持續(xù)可行的監(jiān)測(cè)在無(wú)菌生產(chǎn)中至關(guān)重要，特別是在2022年制定的歐盟GMP附件1指南下。這些指南強(qiáng)調(diào)在A級(jí)地區(qū)進(jìn)行實(shí)時(shí)環(huán)境監(jiān)測(cè)，以快速識(shí)別和解決污染風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)使用較低的流速，如10L/min ActiveCount遠(yuǎn)程空氣采樣器，您可以顯著增強(qiáng)監(jiān)測(cè)過(guò)程，同時(shí)實(shí)現(xiàn)成本效益。較低的流速會(huì)更少的使用取樣板，從而減少了培養(yǎng)基的消耗，并最大限度地減少了培養(yǎng)和處理樣品所需的勞動(dòng)力。這種方法不僅符合附件1的指示，即盡量減少人為干預(yù)，而且降低了與操作員在關(guān)鍵區(qū)域的存在相關(guān)的污染風(fēng)險(xiǎn)。此外，實(shí)施較低的流速可以簡(jiǎn)化數(shù)據(jù)管理，使您的質(zhì)量保證團(tuán)隊(duì)能夠?qū)Ｗ⒂趯?shí)時(shí)結(jié)果，而不是大量的報(bào)告。通過(guò)采用這種方法，您不僅可以確保遵守監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，還可以通過(guò)減少整體資源消耗來(lái)促進(jìn)環(huán)境可持續(xù)性。因此，較低的流速采樣支持有效的污染控制，同時(shí)提高了操作效率，使其成為保持制藥生產(chǎn)中無(wú)菌環(huán)境完整性的實(shí)用解決方案。
歐盟GMP附錄1微生物連續(xù)監(jiān)測(cè)
歐盟GMP附件1:2022非常重視無(wú)菌生產(chǎn)中的持續(xù)環(huán)境監(jiān)測(cè)（EM），特別是在A級(jí)環(huán)境中。該指南旨在通過(guò)確保持續(xù)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)包括微生物和顆粒物計(jì)數(shù)在內(nèi)的環(huán)境條件，確保立即檢測(cè)到任何偏差，從而降低污染風(fēng)險(xiǎn)。這種方法通過(guò)快速應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的任何不利條件來(lái)加強(qiáng)污染控制。如本研究所驗(yàn)證的，微生物空氣采樣的較低流速支持附件1的連續(xù)監(jiān)測(cè)模型，在降低操作復(fù)雜性和相關(guān)成本方面提供了實(shí)際好處。
如ActiveCount遠(yuǎn)程空氣采樣器所示，在較低流速（10L/min）下進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)，可提供符合附件1原則的多種效率。該指南建議使用能夠最大限度地減少環(huán)境和運(yùn)營(yíng)影響的系統(tǒng)，不僅可以降低污染風(fēng)險(xiǎn)，還可以降低整體資源消耗。較低的流速允許更少的取樣板，減少了保持合規(guī)監(jiān)測(cè)所需的樣品頻率和體積，這帶來(lái)了幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：
由于連續(xù)監(jiān)測(cè)所需的TSA牌照減少，運(yùn)營(yíng)成本顯著降低。附件1強(qiáng)調(diào)在無(wú)菌環(huán)境中優(yōu)化資源，通過(guò)使用較低的流速，該設(shè)施可以通過(guò)避免過(guò)高的采樣頻率來(lái)減少介質(zhì)消耗。這直接轉(zhuǎn)化為以下方面的節(jié)省：
?勞動(dòng)力成本：較低的培養(yǎng)基使用量意味著培養(yǎng)板、處理結(jié)果和準(zhǔn)備報(bào)告所花費(fèi)的時(shí)間更少。?孵化和儲(chǔ)存資源：樣本減少意味著孵化所需的空間和能量減少，這是空間和資源稀缺的高通量設(shè)施的一個(gè)重要方面。?報(bào)告生成和數(shù)據(jù)管理：使用更少的板，可以簡(jiǎn)化編譯、審查和存儲(chǔ)微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的過(guò)程，減少工作量，更有效地分配資源。
2.盡量減少操作員干預(yù)，降低污染風(fēng)險(xiǎn)
在較低流速下進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)也符合附件1對(duì)盡量減少無(wú)菌過(guò)程中人為干預(yù)的強(qiáng)調(diào)。每個(gè)操作員進(jìn)入a級(jí)環(huán)境都會(huì)帶來(lái)潛在的污染風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)減少介質(zhì)更換和樣品轉(zhuǎn)移的需要，較低的流速降低了關(guān)鍵區(qū)域?qū)Σ僮鲉T在場(chǎng)的需求，從而保持了環(huán)境的無(wú)菌完整性。?附件1第9.28節(jié)規(guī)定“應(yīng)盡量減少人為干預(yù)”，并指出無(wú)菌區(qū)的任何活動(dòng)都會(huì)增加污染風(fēng)險(xiǎn)。較低的流速采樣通過(guò)減少操作員的操作和干預(yù)頻率來(lái)支持這一要求。
3.提高效率和環(huán)境可持續(xù)性
減少對(duì)大容量空氣采樣的需求與附件1鼓勵(lì)有效利用資源相一致，通過(guò)減少介質(zhì)和能源消耗來(lái)支持環(huán)境可持續(xù)性。較低的流速采樣降低了暖通空調(diào)系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，通過(guò)降低支持A級(jí)和B級(jí)環(huán)境空氣質(zhì)量的空氣處理機(jī)組（AHU）的能耗，符合附件關(guān)于可持續(xù)潔凈室實(shí)踐的指導(dǎo)。
操作示例：低流速的連續(xù)監(jiān)測(cè)工作流程
通過(guò)實(shí)施較低的流量監(jiān)測(cè)，設(shè)施可以運(yùn)行一個(gè)既經(jīng)濟(jì)高效又符合附件1的簡(jiǎn)化工作流程：?采樣頻率：10 L/min采樣器允許在不頻繁更換極板的情況下進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間監(jiān)測(cè)。這種方法滿足了附件1的持續(xù)監(jiān)測(cè)要求，同時(shí)減少了操作員的暴露和媒體消耗。?數(shù)據(jù)審查和報(bào)告：由于需要管理的樣本較少，QA團(tuán)隊(duì)可以專注于關(guān)鍵樣本的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)，降低總體報(bào)告要求，并允許快速識(shí)別任何微生物偏差。?系統(tǒng)設(shè)置和維護(hù)：較低流速的取樣器需要較少的維修和校準(zhǔn)，這簡(jiǎn)化了維護(hù)計(jì)劃，并確保符合附件1第5.12節(jié)的要求，該節(jié)要求對(duì)監(jiān)測(cè)設(shè)備進(jìn)行定期鑒定和維護(hù)。
將低流速取樣與歐盟GMP附件1對(duì)齊
如本研究所驗(yàn)證的，連續(xù)微生物監(jiān)測(cè)的較低流速在無(wú)菌制造中具有明顯的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)減少介質(zhì)和資源需求，最大限度地減少操作員干預(yù)，并與歐盟GMP附件1的環(huán)境目標(biāo)保持一致，這些采樣器為潔凈室環(huán)境中的實(shí)時(shí)微生物監(jiān)測(cè)提供了一種合規(guī)且經(jīng)濟(jì)高效的解決方案。因此，較低的流速采樣增強(qiáng)了污染控制，同時(shí)支持符合歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)的運(yùn)營(yíng)效率和可持續(xù)性，為簡(jiǎn)化、合規(guī)和對(duì)環(huán)境負(fù)責(zé)的無(wú)菌生產(chǎn)實(shí)踐奠定了基礎(chǔ)。